《强化磷脂酰丝氨酸纯牛奶改善记忆力人群试食研究》
文章编号：1671 – 8348(20 11) 30-3022 02
本研究以重庆天友乳业集团荷斯坦奶牛的乳汁为原料，添加PS ，经UHT 工艺制备为无菌磷脂酰丝氨酸（PS）强化纯牛奶，以高中生为受试对象，采用临床记忆量表的ipad 多媒体软件（ clinical memory scale with computerized multimedia, CM ）对PS奶改善人群记忆力作用进行研究，探究PS强化到乳制品中，作为日常补充磷脂酰丝氨酸改善记亿力的可行性。
1 资料与方法
1. 1 一般资料
1. 1. I 对象选择重庆巴蜀中学高三年级学生120 名，男女各60 名。
1. 1. 2 对象分组随机将学生分为对照组和干预组，各组男女生人数比例一致，干预组每天服用强化100 mg PS 纯牛奶250 mL ，对照组每天服用同样奶源的纯牛奶250 mL,
1. 2 试验内容
（1）比较两组在服用PS奶（或纯牛奶）后临床记忆量表测试得分差异是否有统计学意义。（2）比较各组间服用PS 奶前后的临床记忆量表测试得分差异是否有统计学意义。
1.3 试验方法
作为干预组受试物的PS奶与对照组的纯牛奶在外包装上元任何差异，采用双盲试验方法，由专人负责每天上午课间分发给各组学生当场服用，连续服用40天 。根据中国科学院心理研究所编制的临床记忆量表测试要求所制作的iPad 多媒体软件CM 对受试者在指向记忆、联想学习、图像自由回忆、无意义图形再认、人像特点联系回忆5 个方面进行分量表得分评价。软件内包含甲、乙两套题目（两套题性质相同，内容相似） 。
2 结果
2.1 试食前干预组和对照组各分测量表分和总分的比较采用ipad 多媒体临床记忆量表软件CM 对干预前各组学生的指向记忆、联想学习、图像自由回忆、无意义图形再认、人像特点联系回忆5个方面进行分量表得分评价，试食前干预组的各分量表得分和总分与对照组相比，差异无统计学意义（P >0.05），表明试食前两组学生记忆力水平无差异。见表1
2.2 试食前后各组记忆力评测结果由表2 可以发现，对照组试食前后的各分量表得分和总分差异无统计学意义＜ P >0.0 日，说明纯牛奶对学生记忆力改善元显著性作用。由表3可以发现，干预组试食后的各分tit 表得分利总分较试食前有显著性提高，差异有统计学意义（P <0.05），其均数增长幅度分别为：27.6 %、9.2 %、13.2 %、7.3%、13.5% 。说明经过一段时间的PS 持续强化补充后，对学生语言和非语言的记忆能力均有显著改善和提高。
2.3 试食后干预组和对照组各分盘表得分和总分比较，见表4。由表4可以发现，试食后干预组与对照组在各分量表得分和总分方面差异有统计学意义（P<0.05），干预组的指向记忆、联想学习、图像自由回忆、无意义图形再认、人像特点联系回忆分量表得分均数较对照组分别提高了20. 5%、14.1%、7.0%、8.3%和7.6%，说明服用PS强化奶具有显著提高和改善学生对言语和非言语记忆力的实际意义。
3 讨论
影响记忆力的因素很多，如遗传、兴趣、疲劳、情绪、精神状态和营养状况，其中膳食营养与记忆力密切相关。研究发现有助记忆的食物包括水果和蔬菜，脂肪含量高的鱼类、豆类、坚果、肉类等。天然的PS 主要来源于动物脑、大豆等食物。本次试验结果表明，每天给予高中生100 mg PS（大豆提取）强化的牛奶250mL,40 天后，其记忆力有显著提高。
《DHA与磷脂酰丝氨酸的益智作用研究进展》
文章编号: 1003-7969(2011)09-0051-05
3 DHA与磷脂酰丝氨酸的协同作用
一些研究者通过体外培养发现单纯DHA 的增加对神经2A 细胞不能起到保护作用，而当DHA 与磷脂酰丝氨酸结合后才能对2A 细胞发挥保护功能。同样在Kim 等( 24 -别的研究中也发现当细胞富含DHA 但缺乏磷脂酰丝氨酸时，细胞的程序性死亡仍不能被有效阻止。在神经保护方丽，可能是DHA与磷脂酰丝氨酸中的一种起到关键性作用， 也可能是两者的相互协调才能得到较理想的效果。
3.1 DHA 促进磷脂酰丝氨酸的积累
通过体外细胞培养和动物试验发现磷脂酰丝氨酸能够影响神经的部分功能，如神经信号的传导、记忆、学习能力等。而影响体内磷脂酸丝氨酸的合成却存在诸多因素，本文只针对多不饱和脂肪酸中的DHA影响体内磷脂酰丝氨酸含量做了归纳总结。Kim 等对以多不饱和脂肪酸为底物产生的磷脂酰丝氨酸和微粒体组分进行检测，发现大脑皮层的微控体通常以18:0 ,22: 6 – PC 为底物合成磷脂酰丝氨酸，其次是以18:0，22:5-PC为合成底物，底物专一位为18:0 , 22: 6-PC > 18: 0 ,22: 5-PC > 18: 0 ,20:4 -PC =18 :0，18:1- PC。而肝脏微粒体合成磷脂酷丝氨酸的最佳底物是18 : 0-PC、22: 6-PC，而不以18: 0，22:5-PC 作底物。I-Iamilton 等[四]给小鼠和其子代喂食缺乏ω-3 多不饱和脂肪酸的食物，然后对其大脑微粒体、大脑皮层、大脑嗅球进行单独分析，发现这些神经组织中的磷脂酷丝氨酸总量要比平时少30 %左右，推测在这些神经组织中的磷脂酷丝氨酸的合成很可能多以ω-3多不饱和脂肪酸为底物。Guo 等通过体外培养神经2A 细胞发现，增加DHA只能相应增加神经细胞中磷脂瞰丝氨酸的合成量，而在其他非神经细胞如CHO-Kl、NIH -3T3和HEK -293 中却没有得到增加。通过补充DHA 可以发现在神经细胞与非神经细胞中的磷腊戳丝氨酸总量得到了增加，同时也发现非神经细胞中的18 :0，22:6-PS却减少了，取而代之的是18:0 ,18: 1 -陀利18:1，18:1-PS 的增加，而磷脂瞰丝氨酸总量却没有改变。新鲜分离的小脑颗粒细胞中，总磷脂酷丝氨酸水平要比解剖后小脑颗粒细胞中的磷脂戳丝氨酸水平降低23%，分离过程中，AA-和DHA-PS 下降最明显。在7天的时间里，小脑颗粒细胞中的磷脂酸丝氨酸总量下降了将近52%，但是这些损失可以通过补充1μmol/L 的DHA 而得到有效阻止。而且从分子形态来看，18: 0 ,22: 6 – PS 在0-7 d 的时间里下降得最明显，约为43%。
《新资源食品磷脂酰丝氨酸的研究应用进展》
文章编号：1672-5336(2013)12—0025—03
3 国内外研究应用进展
3．1对青年人的作用
3．1．1 降低额外的物理性应力
Monteleone等给8名健康男性服用50—75mg PS后发现，生理应激反应时产生的皮质醇和促肾上腺皮质激素能显著降低。在给予9位健康男性800mg/天的PS10天后，由体能运动导致的下丘脑一垂体肾上腺轴（激素反馈系统）对应激的反应可减弱，但不会影响血液中的生长激素和催乳素。
3．1．2 缓解机体疲劳
对做自行车运动的男性补充PS，以葡萄糖做安慰剂，结果发现，补充PS的男性运动到力竭的时间增加了29％，而服用安慰剂的男性没有变化。这说明PS可能具有影响线粒体酶活性和维持体内离子平衡的作用。在一项每天补充750mg大豆PS连续10天的研究中观察力竭性间歇对身体机能的影响，结果表明，PS的补充能提高运动耐力。
3．2 对老年人的作用
3．2．1 改善阿尔茨海默病(老年性痴呆)
阿尔茨海默病在美国已成为导致死亡的第六大因素，从2000年到2006年因阿尔茨海默病致死病例增加了47％，其中每70s就增加1位患者，大概到2050年每33秒就增加1位患者。阿尔茨海默病的主要致病机理是p一淀粉状蛋白或Y一干扰素激活小神经胶质，释放神经毒性分子，导致炎症而出现病态。抑制小神经胶质细胞的炎症能保护神经，潜在治疗阿尔茨海默病。
1986年Delwaide PJ等首次报道给老年性痴呆病人口服BC-PS(300mg/天)能改善患者的认知功能。此后，多个国家的研究证实了PS对阿尔茨海默病的改善效力 Roll R．Engel给33位患有轻微原发退变性痴呆的病人每天服用300mg BC-PS或安慰剂，连续8周，结果表明，与服用安慰剂的病人相比，多数服用BC-PS的病人的临床综合印象等级提高，病情有所好转。而Ceacchi T等人的一项包括494名老年痴呆患者的临床试验，更充分证明了BC-PS作为一种抗痴呆药物，能改善行为和认知表现，且试验中没有明显的副作用。
3．2．2治疗抑郁症
去甲肾上腺素和5一羟色胺等单胺类神经递质能传递兴奋，因此单胺类物质下降或缺少将抑制兴奋的传递，引起抑郁。Maggionit等给10位患有抑郁症的老年妇女先服用安慰剂15d，然后又服用BC-PS（剂量300mg/天）30天，结果发现，服用BC-PS前后，患者血浆中的去甲肾上腺素和5一羟色胺浓度上升、抑郁症状得到明显改善，而服用安慰剂的患者前后抑郁症状没有改善。Gindin等对72位60-80岁的社区老年人进行试验，随机分配对照组与试验组，每天给予300mg PS持续3个月，发现受试人员在情绪方面有明显改善。
《磷脂酰丝氨酸的应用研究进展》
文章编号: 1006-3765(2015) -11-09127-0009-03
随着对PS 的研究深入，关于PS 的药理及临床研究已有广泛报道，现将其临床功效及应用综述如下:
1 帮助修复大脑损伤，提高认知能力，特别是学习和记忆能力
作为脑部神经主要成分之一，PS 能够营养和活化脑中各种酶的活性，可延缓神经递质的减少进程，有助于修复和更新大脑受损细胞并清除有害物质，对治疗因脑补损伤、营养不良和遗传性神经递质数量下降造成的小儿多动症具有良好的效果。Suzuki S 等考察了记忆损伤的年长大鼠在莫里斯水下迷宫逃生试验，通过喂食转磷脂酰作用合成的大豆磷脂酰丝氨酸( SB-tPS) 60天后，结果显示雄性年长大鼠的行为得到了显著提高，试验还发现PS 产品能促进乙酰胆碱的释放和Na + /K + -ATP 酶的活性，随着乙酰胆碱在大脑的积累，大脑神经细胞间的信息传递速度加快，从而起到了促进大脑功能、增强记忆、思维和分析能力。
唐勇、张乾勇等以17～18 岁高中生为研究对象，研究了加有0. 08%的纯度50% 的磷脂酰丝氨酸的鲜牛奶对人记忆力的改善作用，结果表明加入PS 的牛奶对学生的记忆力有明显的改善和提高作用。
Jorissen BL 等对PS 产品治疗安全性能进行了综合评估，以120 名老年ARCD（与年龄相关的认知能力降低）和AAMI（与年龄相关的记忆损伤）患者为研究对象，结果表现，经过PS 产品治疗6～12 周后，患者各项生化指标、血液指标及心率等与标准安全指标无显著差异，该研究证明，每天服用剂量为200mg的PS 产品进行营养补充，不仅可改善由年龄引发的认知能力降低和记忆损伤，而且无副作用产生。
2 提高大脑机能，改善老年人的阿尔茨海默病( Alzheimer’s disease)
老年痴呆症已成为世界范围内不可忽视的问题，随着年龄增长，影响大脑机能的磷脂酰丝氨酸和其他重要的化学物质会逐渐减少，这一化学变化导致正常细胞膜中，酶活性和运输能力下降，同时神经节点—突刺也在减少，因而导致记忆能力、认知能力的下降。通过补充PS 能达到增加脑突刺数目、增强脑细胞膜的流动性以及促进脑细胞中葡萄糖代谢，从而达到使脑细胞更活跃的功效。目前许多国家都已广泛应用PS 补充剂来治疗衰老引发的痴呆症及老年记忆损失。
Delwaide PJ 等在1986 年首次报道PS产品可改善患者的认知能力。此后，欧美多项双盲法与安慰剂对照研究证实了PS 的效力，根据Parris M. Kidd 博士对双盲法PS 临床试验小结报道，Crook T等研究给服用PS或安慰剂12周（100mg，1 日3 次）的51位老年痴呆症病人，发现服用了PS 产品的患者在若干认知能力方面有所提高，而对照组则无此结果。以安慰剂为对照的另一项双盲法研究表明，给阿尔茨海默病早期患者每日服用300mg PS 3～12 周后，结果显示有轻度改善。Cenacchi T 等〔13〕进行的一项包括494 名老年痴呆患者的临床试验更加充分地证明了PS 作为一种抗痴呆药物可改善行为和认知表现，且无明显副作用。EngelＲＲ做了一个33位患有轻微原发性退变性痴呆病人参与的双盲实验，每天服用300mg的PS或安慰剂8周，结果表明，多数服用PS 的病人临床综合印象等级高于服用安慰剂病人，16导脑电信号分形强度趋向正常水平，病情有所好转。
来源不同的PS 脂肪酸侧链不同，大豆PS 主要为棕榈酸和亚油酸，而牛脑PS 主要为油酸和硬脂酸，Sakai M 等对比了两种来源的PS 对患者的作用效果，结果显示两者功效相似; 对老鼠试验表明，两种PS 不会因为结构差异而导致效果差异，均能促进大脑中葡萄糖浓度增长，并对由东莨菪碱引起的记忆损伤有抑制作用。
3 缓解紧张压抑和身体疲劳
紧张压抑活动也通过神经质传递。按照神经递质学说，脑内去甲肾上腺素能系统和5-羟色胺能系统功能失调可能是引起紧张压抑的原因。磷脂酰丝氨酸能显著降低工作紧张者体内过多的应激激素水平，减轻压力，缓解脑部疲劳，还能促进注意力集中、提高警觉性和记忆力，缓解不良情绪。
紧张压抑状态下，鼠的体温升高，同时理毛行为频繁。Drago F 等人研究发现因克制压抑造成老年鼠体温升高，在注射PS 后恢复正常体温用的时间比对照组短，说明PS 能够加强老年鼠紧急状态下的自我保护。Koutoku T用脑室注射法给小鸡注射PS 后，放回原笼，10min后将小鸡隔离于塑料笼内。结果发现注射了160μg PS 组的发声次数明显低于空白组，自发性活动也略低于空白组，推理可知PS 能够缓解隔离诱导的紧张压抑状态。
Hellhammer J用大豆磷脂酸( PA) 和PS 的混合物( PAS) 对20 名受试者进行社会压力测验，发现服用PAS( 剂量为400mg/天 ) 3周的受试者的血清促肾上腺素和可的松水平明显受到抑制，受试者身体紧张情绪明显得到缓解，且不影响心率变化。
还有一些关于PS 在体育训练中能够增长肌肉和增强力量提高人体训练应激水平的报道。在一项双盲对照试验中，一组受试者每天服用800mg 磷脂酰丝氨酸，另一组服用同等剂量的安慰剂，10天后两组进行同样的大强度训练，然后测试受试者血液的皮质醇浓度。结果发现，对照组的皮质醇水平比训练前显著提高，而服用PS 组的受试者皮质醇浓度被控制在较低的水平。如果能有效抑制运动员强化训练期间皮质醇的增长，将会为提高训练成绩提供良好的激素环境。研究人员推测PS 可能参与下丘脑-垂体-性腺轴（激素反馈系统） 对应急的反应过程，最近还有报道PS 能促进人体内源性睾酮的分泌。PS 将是一种具有开发潜力的运动营养强化物质。
4 治疗抑郁症
去甲肾上腺素和5-羟色胺等单胺类神经递质能传递兴奋，因此单胺的下降或缺少将抑制兴奋的传递，引起抑郁症。Brambilla F采用PS 对10 位患有忧郁的衰老症女性患者进行认知和行为症状药效研究。患者在接受15天的安慰剂治疗后，又接受了30天 的PS 产品治疗( 剂量为300mg/天) 。对接受安慰剂和PS 产品治疗前后患者的情绪、记忆力和一般性行为作了检测，同时对血浆中去甲肾上腺素水平、3-甲基-4-羟苯乙二醇( MHPG) 、3，4-二羟基苯乙酸( DOPAC) 、高香草酸( HVA) 、5-羟吲哚乙酸( 5-HIAA) 、β-内啡呔( β-Endorphin) 和促脂素( β-Lipotropin) 对可乐宁的刺激反应。结果显示，服用PS 前后患者血浆中去甲肾上腺素和5-羟色胺浓度上升，患者抑郁度平均降低70%，显著改善了情绪紊乱、行为异常、焦虑和易怒等症状，而服用安慰剂治疗前后症状基本没有变化，且在PS 产品试验期间未发现任何副作用。
《磷脂酰丝氨酸的益智作用研究进展》
文章编号: 1003-7969(2011)09-0051-05
- 2 磷脂酰丝氨酸的人体试验
阿尔茨海默病在美国已成为导致死亡的第六大因素，从2000 年到2006 年因心脏病死亡的比例下降12% ，因吸烟下降的比例是18% ，而因阿尔茨海默病致死病例却增加了47%，其中每70s就增加1位患者，大概到2050年每33秒就增加1位患者例。
上海市南汇区养老院对163名60岁以上老人的一项调查发现，有36人患有老年痴呆病.患病率为22. 09%。针对这些情况，应该采取哪些有效的手段进行防治将是研究的重点。有研究表明磷脂酰丝氨酸在神经信号传递与神经元保护方面有一定的作用，而且给患有阿尔茨海默病的病人口服磷脂酰丝氨酸能够起到减轻病症的作用，特别是记忆力、注意力、情绪等方面能够得到l有效改善。
不同研究者对患有阿尔茨海默病和轻度认知障碍的老年人进行了磷脂酰丝氨酸闭双盲试验，以安慰荆为对照组，结果表明磷脂酰丝氨酸能够有效改善大脑的认知功能。
Nerozzi 等对48位老年患者( 60-80岁)进行了试验，得出磷脂酰丝氨酸对延迟记忆有积极的效果。
Maggioni对10 位患有抑郁症的老年妇女进行了试验，受试人员先服用安慰剂15天，然后又服用牛脑磷脂酰丝氨酸（剂量300mg/天) 30天，结果表明牛脑磷脂酰丝氨酸可以明显改善病人的记忆、注意力和社交行为。
Gindin 等对72位60-80 岁的社区老年人进行试验，随机分配对照组与试验组，每天给予300 mg植物磷脂酰丝氨酸持续3个月，发现受试人员在记忆和情绪方面都有所改善。
MonLeleone 等给予9位健康人员800 mg/天的磷脂酰丝氨酸10天，分析表明其可以减弱由于体能运动导致的促肾上腺素与皮质醇的反应，但不会影响血液中的生长激素和催乳素。
而规模最大，持续时间最长的一次试验是由Cenacchi 等进行的，这次试验覆盖意大利北部的23 个城市，65 – 93岁的受试入员为425 人，所有人员都带有中度或者重度的认知下降，他们每天每人服用300mg的磷脂酰丝氨酸（对照除外），对数据分析得出，逃避现实和无兴趣明显改善，同时记忆力和学习能力也明显提高。
Korczyn 等[21 )对157 个患有记忆障碍而非痴呆的人员进行了临床试验，试验组人员服用DHA-PS 15 周后，发现在试验组中响应者的比例要明显高于对照组; 而认知表现相对较好的受试人员在服用DHA – PS 后也表现了相对较好的认知改善。
